在心力管妇科问题的简化能够引起病发的体系中，球蛋清酶S-亚硝基化正渐渐出出现其特点的调节用。S-亚硝基化都是种核心的球蛋清酶质泰语翻译后掩盖方试，能够 发生变化球蛋清酶质的设备构造和模块，加入者几种生理方面和病检全过程。在心力管妇科问题中，球蛋清酶S-亚硝基化的用十分出色。它这样不仅加入者了动脉心脑动静脉平整肌人体人体细胞的增值、知识和凋亡，还导致了心肌人体人体细胞的缩紧和舒张模块。近三近些年，活跃脉瘤和侧壁用作心力管妇科问题中的严重的高不良反应，其能够引起病发的体系一致广受医疗界了解。2023年二月14日，四川省心脑动脉心脑动静脉性药物要点实验设计室主任医师季勇客座教授在Circulation上在线免费刊出了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，小文章app菌物素交换法搭配色谱仪色谱-结合质谱法签别并论证话题了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在活跃脉瘤和侧壁进步中的用，为心力管妇科问题的手术治疗受到新思维，包括茫茫的app发展前景。

用英语小标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文名字题目：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探讨文件：人源及鼠源主动脉组织

组学新技术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主要的分析結果

01.SNO-Septin2在拒绝脉瘤和半层中增大

以便监测SNO在拒绝脉瘤和侧壁中的意义，施用生物学素交换软件程序和高效液相色谱并接质谱浅析指导受拒绝脉侧壁动手术的爱美者和打了AngII的 Apoe -/-小鼠的拒绝脉做出了无偏淘汰。导致遇到了7种S-亚硝基化的淀粉酶质，但其中拒绝脉侧壁爱美者的拒绝脉范本及外周血四核cpu肿瘤细胞中SNO-Septin2品质为偏态变高，在打了AngII的 Apoe -/- 小鼠的拒绝脉中通样为偏态变高，与此同时在质谱鉴定会及点突然变化小鼠确立Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在相互脉瘤和半层中，Septin2的SNO分明变高

02.SNO-Septin2增加重量AngII分析的相互脉瘤

只为论述SNO-Septin2在会去拒绝性性脉瘤中的帮助，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽出显Ang II 28天。 大体上诊断反映，Cys111变异更为明显解决了Ang II引导小鼠腹会去拒绝性性脉肾上区腔内增长，并变低了会去拒绝性性脉瘤的发生的率。 经腹超声清洗影像和去逝测量方法出显，Cys111变异以至于腹会去拒绝性性脉尺寸有效的减小，不出显错综复杂的会去拒绝性性脉瘤呈现，特性学看反映Cys111变异更为明显以减掉了会去拒绝性性脉导电介质退行/阁层和腔内血栓。 免役荧光反映Cys111变异小鼠总体性产品重金属肽酶(MMP)特异性变低，巨噬体细胞浸润性以减掉。 以下成果反映限制SNO-Septin2应该以避免会去拒绝性性脉瘤的快速发展（图2）。

图2.Cys111突然变化的Septin2消除拒绝脉瘤

03.巨噬血人体细胞Cys111变化抑制性SNO-Septin2，并能够 规定动脉发炎和血人体细胞外基本材料（ECM）化学降解减轻症状自动脉瘤

在巨噬人体受损内部中，Septin2的Cys111甲基化更为明显性大幅度削减了积极相互脉瘤的频发水平，控制了Q弹核蛋白的吸附，大幅度削减了整个MMP活性酶和积极相互脉瘤恶变中巨噬人体受损内部的募集。关键在于探究SNO-Septin2在巨噬人体受损内部中效果与积极相互脉瘤健康成长的原子体制，收采了2组经Ang II灌洗28天的小鼠积极相互脉公司做好RNA测序讲解，以确立SNO-Septin2在巨噬人体受损内部中受到的转录组改变。DNA核心聚集讲解彰显，SNO-Septin2参与活动慢性疾病响应和ECM吸附。虽然，分析到Cys111甲基化受到小鼠积极相互脉公司中各种各样慢性疾病因素的缩减，例如肿癌死亡因素-α (TNF-α)、白人体受损内部介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。关键在于认证此类但是，定量分析缔合酶链响应和ELISA反映， Apoe -/-小鼠巨噬人体受损内部中的Cys111甲基化更为明显性大幅度削减慢性疾病因素，例如TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不大幅度削减MMP8。免疫抗体荧光的检测阐明巨噬人体受损内部Cys111甲基化导至积极相互脉公司MMP9大幅度削减。总的说，骨髓移栽钻研反映巨噬人体受损内部中的Cys111甲基化在积极相互脉瘤的进步中起保障效果（图3）。

图3.巨噬癌组织中Cys111突变的阻止SNO-Septin2，经过的限制动静脉发炎和癌组织外产品可降解来调理自主的脉瘤

04.Septin2的Cys111突变性经由RAC1/NF-κB信号通路得到缓解巨噬内部慢性炎症和MMP9表达爱

下面来，分离出来Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来源地巨噬组织系核（BMDMs），用TNF-α正确处理相结行RNA测序分享。KEGG含有显现SNO-Septin2干扰巨噬组织系核NF-κB数据数据数据信号数据数据信号环路。为明确责任SNO-Septin2调节目的NF-κB数据数据数据信号数据数据信号环路的逻辑，用于共免疫性沉垫-质谱法建立Septin2的双方目的蛋白酶酶，对129个运用蛋白酶酶确定Reactome数据数据信号环路分享，没想到显现SNO-Septin2加入Rho GTPase数据数据数据信号电荷转移，在其中定量分析最棒的Rho GTPase其中包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变率为显著抑制作用了RAC1的激活开通，这证明SNO-Septin2介导的巨噬组织系核产甲烷忽略于RAC1的产甲烷（图4）。

图4.亚硝基化Septin2经由RAC1/NF-κB经过帮助巨噬細胞炎症病变和变迁

二、小 结

Septin2为一款最更重要的上皮上皮神经癌癌细胞骨架核蛋白，在巨噬上皮上皮神经癌癌细胞中起着着最为关键的效果。因此，当其接受S-亚硝基化掩盖时，其设计类型和功用已经挖掘调整，以求会影响上皮上皮神经癌癌细胞的顺利生理学功用。一种掩盖已经使得巨噬上皮上皮神经癌癌细胞在拒绝地脉壁中的形为无效，有利于促进慢性炎症体现和血液壁设计类型的摧毁。与此时候，TIAM1-RAC1轴为上皮上皮神经癌癌细胞预警转导的最更重要径路，与血液壁的稳定可靠性和重朔密切合作涉及到的。科学研究挖掘，当Septin2的经历S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联效果增进，已经进1步导致血液壁的板材损害和重朔步骤。这样挖掘为我们的表述拒绝地脉瘤和阁层的发病原因管理机制展示 了新的的视野。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 氧化物重现、游离于巯基蛋清质组学检则服务质量，欢迎致电咨询！

参照文献综述：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.