癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

日语子标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

简体中文宝贝标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

模本种类：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

涉及组学水平：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、最主要的研发然而

1.ACOX1 下跌并与 CRC 进度相关的

为了能让决定在结人体直肠癌肿出现中更好地发挥的关键效果的细胞新陈分泌转化各种有关于联表观遗传，小说拜谱生物对来源于多种数据库文件集的其中1000个CRC中2752细胞新陈分泌转化各种有关于联表观遗传的转录平均层次实行了解析，包涵癌肿表观遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和表观遗传表明结合(GEO)。除外，还对来源于诊疗球氨基酸组癌肿解析联盟名字 (CPTAC) 数据库文件集和本设计中的诊疗样例酶联免疫法质谱 (MS) 的其中100个CRC中的一些细胞新陈分泌转化各种有关于联表观遗传的球氨基酸平均层次实行了解析。使用偏移解析使用了 CRC中明显的调整的 11 个细胞新陈分泌转化各种有关于联表观遗传（图 1）。准确说，ACOX1是独一的细胞新陈分泌转化限速酶，被技术鉴定使用于后继解析（图1）。

图1 ACOX1上涨并与CRC近展涉及到（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1短缺可安稳 β-catenin并经由PA开展其转录活性酶

为了能让探讨ACOX1的调节的CRC相应的神经元4g卫星信号传输，在TCGA数据库源表中做好了DNA组集生物富集分享 (GSEA)。GSEA 呈现ACOX1与Wnt4g卫星信号传输负相应的。与此一并，共公数据库源表中ACOX1程度较低的良性肿瘤组织开展和更换样例中β-catenin靶DNA组调整，这在神经元测试中赢得进几步确认。除外，在神经元精力检查测量测试中感觉，ACOX1的神经太过紧绷把你想形容出来限制了CRC神经元的精力，而β-catenin的神经太过紧绷把你想形容出来就可以救治这条件，进几步探索感觉ACOX1调低可经由PA安全 β-catenin蛋白酶，而怎强其转录生物（图2）。

图2 ACOX1的损坏可比较稳定β-catenin并利用PA促进转录抗逆性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化能够抑制β-catenin的泛素化吸附

原先的的探讨阐明，PA是核苷酸质棕榈酰化的底物，以及核苷酸质棕榈酰化需要修改核苷酸质-核苷酸质完美做用。本的探讨中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T细胞系中得出可确认。PA 和棕榈酰化治理和改善剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各用上升和治理和改善了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化淡化。2-BP棕榈酰化的治理和改善也降底了β-catenin的丰度，并利于β-catenin多泛素化（图3）。等参数阐明，β-catenin核苷酸的安全性需要借助新技术棕榈酰化淡化来调整。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可缓和β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 我们结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失调症

要想让设定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin之間的有关性，作家对猿类球高蛋白酶图谱（HPA）数据统计集中点的输入自身样例确定了临床实践样例的抗体组建检查是否，并检验了 ACOX1 和 DUSP14 之間的负有关性各种 ACOX1 和 β-catenin之間的负有关性。作家出现 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在前面 CRC 中紊乱。要想让最佳地检验该看結果，抽取了24个前面 CRC 样例 (T) 各种挨近的一般乙状结肠组建 (N)。那些CRC样例中 ACOX1 球蛋白酶明显限制，而 DUSP14 和 β-catenin 明显添加（图 4）。于此，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin之間的负有关性各种β-catenin与DUSP14之間的正有关性也在CRC样例中收获进第一步证明（图4）。综上所论所论，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC发展中起着至关主要的能力，而且 Nu-7441能确认减缓 DUSP14-ACOX1-PA将成为中药治疗CRC 的暗藏攻略。

图4 人们CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失衡（图源：Zhang et al., Cell

二、个人心得体会

基础代谢物能改善淀粉酶质的翻譯后体现语，如PA能体现语淀粉酶质棕榈酰化，改善淀粉酶质的功能。本探析出现打了个种新的β-catenin淀粉酶体现语——棕榈酰化，各种棕榈酰化改善β-catenin不稳定义性的原则，这补给了让我们对原素β-catenin淀粉酶信息电荷转移的熟知 。

三、拜谱个人总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 氧化的恢复、徘徊巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

符合论文论文参考文献：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.