
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向治疗代谢转化组学大数据概要
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向药物消化吸收组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 样品论述和数据统计描术(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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人体系统显现出多种的
代谢率新陈代谢玩法
每个人体系统的产生物横向都展示出时间信任性转变(图2A-B)。产生最有不同之处 的时间组是花季女生活力期2六个月大的小鼠(图2E)。即便是这样,9月龄和24月龄小鼠中的转变更是为强势,反映衰老的原因造成的产生转变与花季女生活力期和成年期期中所感受的转变这样强烈(图2E)。产生随时转变到老龄人:115六个月和24六个月的小鼠中的强势不同之处基本上与3至115六个月的小鼠这样多。
图2 年纪对器脏分泌的决定(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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宝宝血型后果生殖器官分解代谢
反驳来对那些人体系统中那些车龄段的雄鼠和雌鼠之前的分泌物丰度比例做出了综合排名。灵魂、胸腺、四头肌和膀胱在那些车龄提示 出一些可观的男女对比分析,而胰腺在对应车龄提示 出男女对比分析(图3A)。 心理在同龄的雄鼠和雌鼠相互之间现示出上限百分率的强势差别的,如果以下胎儿性别差别的在人的一生过程都增加着。在雄鼠和雌鼠服务器集群中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参与的甲硫氨酸分解,在某个生命的意义时间段中雄鼠均低过雌鼠(图3C)。
图3 性別对组织产生的后果(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是人体内脏受损的标志logo
安全使用再现分析一下,会发现如今时长段阶段的的扩大,肺和脾脏中界面表明出陡然新增的基础产生副副产物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬细胞系系的基础产生副副产物,其新增已经产生出了与时长段阶段相应的的免疫系统细胞系系物种和几丁质酶变现无常。。羟脯氨酸在全我的成长期长中表现风格出最同样的变现无常:1俩心脏有1一个的羟脯氨酸质量随时长段阶段的扩大而影响,1俩心脏有10个界面表明出有明显的负再现。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化风格,或者仅实现球球蛋白中脯氨酸的译为后羟基化产生,而徘徊羟脯氨酸的非常大渠道是胶原球球蛋白(图4C),因,徘徊羟脯氨酸质量的变现无常已经产生出了胶原扭力学性的变现无常。
图4 羟脯氨酸体现 出中国最强的衰老的原因关于性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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撰写细胞代谢衰老的原因数字时钟
来预计生物工程年齡
成了转化基础消化吸收皮肤老化石英钟,在使用血浆基础消化吸收物统计资料报告,将统计资料报告任意包含学习集和试验试验集,并从统计资料报告中整合3d实体模特(图5A)。共要从8种有所差异基础消化吸收物建造3d实体模特(图5B-C),当对14个试验试验样板做出试验试验时,该3d实体模特展示出予测年领的强大的性能,可达0.90的有关系性(图5D)。这之中确保了种缘由的皮肤老化逻辑驱程缘由:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG水平方向面随着时间的推移年领的的增长而走低,且与年轻人小鼠相比之下,老龄小鼠的血清AKG水平方向面有效较低(图5E)。
图5 消化吸收萎缩秒表还可以預測生物制品学年龄阶段(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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论文个人总结
非常多慢性重大疾病都被年岁关联的排泄絮乱的印象,在本探索中,能够对区别年岁的小鼠生殖感觉器官通过靶向药物排泄组学测试,丰富定量分析了跟随年岁转变 崩溃的排泄特性,并对两性关系中的差别通过描写。融入机设备学会模形,著者也勾勒排泄早衰挂钟并就可以认别早衰的意向驱动包条件,并认定了稳定生殖感觉器官身体健康的新开展靶点。BIOPROFILE
拜谱总结ppt
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱海洋生物可提供完善成熟的蛋清质组学、体现组学、新陈代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
参考资料文献综述
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.