分解率转化重程序设计是良性淋巴恶性肿瘤形成和新况的logo，红提葡萄糖注射液分解率转化的变动起着关键影响。这塑造使良性淋巴恶性肿瘤生殖组织细胞并能更快的查看电量并形成需要的分解率转化在期间体，关键在于兼容强化衍生。尽量兼有关键性价值，但良性淋巴恶性肿瘤生殖组织细胞调整糖酵解的系统仍不怎么熟知。

近日，广州医科师范大学第一名其他专科医院王学浩教授微商团队在Cancer Letters上发表了“O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究建立了一个涉及YBX1糖酵解和H3K18乳酸化的正反馈循环，从而加速了HCC的进展。破坏这种反馈循环可能为HCC提供一种新的治疗策略。拜谱生物为该研究提供了转录组测序，核蛋白互作组和靶点电能分解检测分析服务。

国外英文大标题：O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma（Cancer Letters IF:10.1）

中文字幕问题：YBX1的O-乙酰葡糖胺化修饰驱动肝细胞癌中糖酵解-组蛋白乳酸化反馈环路

业主计量单位：南京医科大学

的研究食材：细胞

拜谱带来服务于：转录组测序+淀粉酶互作组+靶向药物精力细胞代谢组

技术工艺路经：

研发数据

01、YBX1被检测为HCC中糖酵解的重要性染色体

本研究探讨收采HCC肺部肺部肉瘤样例（n=7）的单血肉瘤人体细胞RNA测序数值源集参与解析，表明糖酵解渗透性最主要分散在肺部肺部肉瘤血肉瘤人体细胞中，hdWGCNA解析设别出9个遗传基因引擎（图1A-G）。TCGA-LIHC序列的活解析判断YBX1为独力活风险隐患主观因素（图1H）。进而一个脚印搭配IHC、WB实验性和肺部肺部肉瘤公司与靠近非肺部肺部肉瘤公司的空间区域转录组学数值源集声明YBX1是肝血肉瘤人体细胞癌开展的隐藏靶点（图1I-K）。

图1：YBX1被确认为调HCC体细胞糖酵解的根本客观因素

02、YBX1带动HCC中的有氧糖酵解和增值能力

为了研究YBX1在调控HCC糖酵解中的作用。构建YBX1敲低细胞系，靶点卡路里排泄组学检测，敲低后糖酵解途径的几个关键中间体显著减少，三羧酸（TCA）循环中间体的水平也降低了（图2A-D）；结合葡萄糖碳示踪法、细胞外酸化率检测等实验证实YBX1敲低后，糖酵解活性受损，葡萄糖摄取和乳酸分泌减少，抑制HCC细胞增殖（图2E-K）。

图2：YBX1增进HCC中的有氧糖酵解和增值能力

03、OGT与YBX1依照并提高网站YBX1的O-GlcNAc糖基化

为了识别YBX1的调控因子，蛋白质互作组分析显示YBX1与O-GlcNAc转移酶（OGT）相互作用，并结合Co-IP和共定位进行验证（图3A–E）。进一步创建了一个OGT K908A突变体，利用O-GlcNAc糖基化激活剂、抑制剂OSMI-1判断YBX1的O-GlcNAc糖基化的变化（图3F-H），结构域分析OGT的TPR结构域对于与YBX1的结合至关重要（图3I-L）。免疫沉淀YBX1的质谱分析揭示了六个潜在的O-GlcNAc糖基化位点，并结合点突变和分析证实T57是YBX1上关键的O-GlcNAc糖基化位点（图3M-O）。

图3：OGT与YBX1构建并增进YBX1的O-GlcNAc糖基化

04、YBX1的O-GlcNAc糖基化减弱其磷碱化，才能增进其核转位

进三步判断YBX1的O-GlcNAc糖基化有没有影响到其磷酸性反应，在OGT敲低的HCC体人体细胞中或用OGT克药品OSMI-1净化操作，YBX1血清质含量取得有效降低，YBX1磷酸性反应取得限制（图4A-C）。IP实验报告凸显，在相当的Flag-YBX1底物含量下，YBX1-WT的磷酸性反应含量取得优于YBX1-T57A，遇到磷酸性反应的加入往往仅是因越高的YBX1血清质表明（图4D)。剥离了核和质多组分遇到TMG净化操作的HCC体人体细胞中YBX1核表明的增加（图4E-F），进三步遇到YBX1磷酸性反应的关键性可以调节分子是AKT（图4G-I）。这一些遇到指出O-GlcNAc糖基化借助增进其磷酸性反应来明显增强YBX1血清质固定量分析并增进核转位。

图 4.YBX1的 O-GlcNAc 绘制有益于于其进几步造成磷酸性反应绘制并都可以增强其核转位

05、YBX1有利于促进PKM2转录

前期结果表明YBX1 O-GlcNAc糖基化通过增强糖酵解和细胞增殖促进HCC进展。为了研究YBX1如何调控糖酵解，我们在HCC细胞中进行了转录组测序分析，糖酵解相关基因集在YBX1敲低细胞中显著抑制（图5A-B）。RNA 测序数据和 CUT&Tag 数据集以及ChIP-qPCR、QRT-PCR 分析表明PKM2 和 LDHA 是 YBX1 的直接转录靶标（图5C-H）。

图 5.YBX1加速PKM2转录

06、YBX1 能够改善组血清乳碱化掩盖水平面

探究发觉YBX1敲低差异性较低核淀粉酶质含量乳酸性反应，需要是H3K18乳酸性反应（图6A-C）。糖酵解调节剂2-DG的实验报告断定了糖酵解与组核淀粉酶乳酸性反应的就单独绑定，调节糖酵解可差异性较低H3K18la平行（图6D）。PKM2过表述可逆性转YBX1敲低造成的的H3K18la下调，之外源乳酸治理不光提高H3K18la，还还会伴有YBX1表述调整，提醒都存在正在向评价（图6E-G）。CUT&Tag与ChIP-PCR断定，H3K18la确认生物富集于YBX1启动的子就单独有利于促进其转录，该期间受O-GlcNAc糖基化调整（图6H-J），高并发觉P300 调整是YBX1增进H3K18乳酰化成用的原则（图6K-L）。

图6.YBX1提高H3K18乳硝化作用体现技术水平

优秀文章个人心得体会

在这个研究分析中新闻报导了YBX1在HCC中高展示，可以与糖酵解密码切有关。YBX1在T57处被O-GlcNAc绘制，可以维持核膳食纤维并加入其展示。这类绘制还有利于YBX1在T57处的磷硝化作用，有利于其核易位。之所以，这类操作过程促进了糖酵解有关表观遗传的转录并促进乳酸的带来。最后，YBX1激活码P300的转录，因而带动组核血清的乳硝化作用，专门是H3K18la，H3K18乳硝化作用正面自我调节YBX1表观遗传转录（图7）。

图7.Y糖酵解-表观隔代遗传正反两面馈环体制图

拜谱个人总结

本研究结合了单细胞转录组、空间转录组的数据，利用转录组、蛋白互作组、代谢组以及多种分子实验揭示了一个YBX1-糖酵解-H3K18la 的反馈回路，驱动HCC进展，并提示针对HCC代谢的潜在治疗策略。拜谱生物学为该研究提供了转录组测序，淀粉酶互作组和靶向药物正能量代谢率组技术服务，拜谱动物建立了完善成熟的转录组学、蛋白酶组学、英译后淡化组学、细胞代谢组学以及多组学联合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

选取文献综述

Ji Y, Xu Z, Tang L, Huang T, et,al.. O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2025 Oct 28;631:217957. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217957. Epub 2025 Jul 26. PMID: 40721081.