丙二酰辅酶A做种产生化合物，不是多余皮脂绘制的支柱，也是线粒体多余皮脂酸（FA）β氧化物的关键因素因素调结因素，在以脂质产生问题为有特点的恶性瘤癌症中充分利用关键因素因素反应。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化修饰语组学和丙二酰辅酶A靶向药物制作检测技术服务。

国外英文主题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

中文名字题目：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

投资者行业：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

深入分析板材：肿瘤组织、细胞系

拜谱提高技术工艺：丙二酰辅酶A靶点全屋定制、丙二酰化遮盖组

技术性路径：

研究分析报告

1.丙二酰辅酶A在四个坚持腺癌集体中增大并有利于肿癌发展

丙二酰辅酶A靶向疗法开发后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A总体水平在PCa组织开展中提升并可以淡化恶性肿瘤进行

2.MLYCD采用浪费丙二酰辅酶A抑制性从头到尾脂肪堆积合成，破碎线粒体和内质网恒定

GSEA阐述表现MLYCD展现与球蛋白新陈代谢率通道相关联内容（图 2A）。MLYCD过展现神经元中FFA、TG层次及脂质积聚有效降低，敲除或丙二酰辅酶A除理则相对来说，Mlycd-PKO小鼠前茅腺集体也是有如此然而（图 2B-E）。转录组和球蛋白组表现过展现MLYCD影向脂、糖、安基酸新陈代谢率相关联内容酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD凭借损耗丙二酰辅酶A抑制作用从头开始人体脂肪自动生成，影响线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的传达治理和改善Ran淀粉酶的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化装饰组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD抑止Ran核蛋白的赖氨酸丙二酰化

原创文章总结

本的研究在PCa阻止中发现了丙二酰辅酶A的出现异常积攒，常见是基于MLYCD把你想表达出来的降低，加速了DNL和重程序编程排泄，达到了ER恒定和线粒体工作，故而加速了PCa的进度。除此以外，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）加速了Ran K141丙二酰化，故而增进了AR核转位和转录活性氧，结果加速PCa的提升和反击雄肾上腺素的抗药力性（图4）。本身体系为末期PCa出示隐藏正规缓解靶点。

图4 MLYCD干预的丙二酰辅酶A影响力良性肿瘤突破的新机制

拜谱总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物体作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核营养素组学、遮盖核营养素组学、代谢转化组学、转录组学和靶向疗法产生开发等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

河南大学本科考研1附带三甲的医院门诊周利杰共同华北科持大学本科考研同济临床实验医理工大学附带同济三甲的医院门诊谌科先生技术创业团队，成都市群众三甲的医院门诊陈朝辉先生技术创业团队从处理好临床实验现象去往，长久努力于泌尿机系统癌肿调查领域行业，在缓解承受与分解代谢重语言编程几个方面拿得了了题材收获，相关调查本文发稿于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等著名中文核心期刊。

参看学术论文：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.