非人工B-1a神经内部系是身体内较早”执勤”的天然免疫力安全卫士，靠终身的自我认识系统更新恢复天然免疫力稳定。TCF1与 LEF1这对转录系数，前往被视作T神经内部系“油性面板开关”，这些年来被断定一样是B-1a神经内部系的“生命图片钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）科学科研所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

科研最后

1、TCF1和LEF1在小鼠两个人B-1細胞中的效用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单癌细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a组织细胞中为显著描述，而LEF1在宝宝和骨髓B-1前体癌细胞中展示更高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC发应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺位作用B-1a细胞系转换与恒定恢复。

图1 | TCF1和LEF1高形容且TCF1-LEF1丢失小鼠的B-1a上皮细胞下降

2 、TCF1-LEF1国家宏观调控B-1a细胞膜的自更行技能

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发育状况缺陷报告，以及自行内容更新性障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库齐全性较低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a細胞的自我价值观刷新所一定

3 、TCF1-LEF1带动B-1组织分泌与干组织样特征

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节作用MYC依靠的产生路线为B-1a组织的自我表现系统更新供给激光能量可以支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调整 Ets1和 MYC的靶dna

4 、TCF1-LEF1有助于B-1上皮细胞IL-10产生了与免疫检测自动调节

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1使用推动IL-10引起和提升PD-L1表达方法，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1利于 B-1a 肿瘤细胞生产IL-10并管理运动神经中枢运动神经控制系统炎症病变

5 、TCF1-LEF1管控干受损细胞样群体行为、解决耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干上皮细胞样团队（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1欠缺控制干血细胞系膜样B-1血细胞系膜的发肓并催进血细胞系膜耗竭

6 、我们人类菌物学含义：TCF1-LEF1的免疫力调理与菌物符号物能力

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生影响对答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的临床诊断因素物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可以调节控B-1a细胞核免疫力对答并且做好为诊断仪标志logo物

句子个人总结

本探析系统性展现了TCF1和LEF1怎样才能经由控制MYC信任的新陈代谢渠道和IL-10产生了来稳定B-1a内部的偏干和的调节技能。和探析人士在人胸膜染上病人中表明一堆类呈现CD43、CD5并共呈现TCF1和LEF1的B-1样内部受众，这表明不仅仅说清楚天生性B内部怪物学意义所在，也为有关肠道疾病的程度和方法具备了原理基本原则。

拜谱总结

研究团队通过单细胞系测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物学凭借10x Genomics与墨卓双平台单神经细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从中医学到农学的多行业领域利用场景设计扩大，为依据科技与监床还原成提供更灵活、更全面的单上皮细胞消除方案设计。欢迎咨询！

学习专著：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0