心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

探索数据

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患主冠脉粥样疏松的Apoe−/−小鼠喂饲各种生活，高蛋白质（HC）生活成脂主冠脉粥样疏松，在使用添加胆碱（HC/HC）的HC生活实施抗生素类调理后，主冠脉粥样疏松受到了局部杜绝（图1a）。非靶向疗法产生转化组学展现各种喂食状况下血浆产生转化组的本质性打造（图1b-c），16SrDNA展现与胃肠胃微怪物组群成转变关于 （图1d）。非靶产生转化组技术鉴定出了ImP，的胃肠胃菌群产生转化物，与HC饲养时主冠脉粥样疏松程度涉及到（图 1f-g）。血浆ImP渗透压也与生活介入后胃肠胃微怪物生态圈学的发生变化关于 （图1h）。

图1 非靶向药物细胞细胞代谢组学证明了 ImP 都是种与主动脉粥样硬度一些的的微生物体群副作用性细胞细胞代谢物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

选拔295名患上了亚药学冠状主主主主冠状动脉粥样固化的受试者和105名并没有冠状主主主主冠状动脉粥样固化的剖析者，靶向疗法分解组学酶联免疫法ImP简述相应的分解物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆原辅料中的份量。与剖析组优于，亚药学冠状主主主主冠状动脉粥样固化每一个人的血浆ImP氧盐浓度使用性多（图2a）。在各种不同列队中，ImP氧盐浓度与冠状主主主主冠状动脉粥样固化和冠状主主主主冠状动脉粥样固化系数相互形成线形网络或不是线形网络微信关系（图2b-d），印证ImP与中期冠状主主主主冠状动脉粥样固化相互的微信关系。 反驳来探究了ImP与已判断的精力管危机影响相互的关连。在这儿两种序列中，ImP与空着肚子血糖和不好心房分解基本特征随时想关联，包含高敏C反应迟钝蛋清（hs-CRP）增添、女生体重指标体系（BMI）、植物皮下脂肪、高血脂异常的、高舒张压及其高比热容脂蛋清（HDL）-低密度胆固醇减小（图2e-f）。在调准了两种序列中的传统型危机影响后，较高的ImP横向与通常冠状冠脉粥样疏松剧情独立自主想关联（图2g），揭示高ImP横向是冠状冠脉粥样疏松风险点增添的指标体系。

图2 .ImP与地球亚临床药理冠状动脉粥样疏松想关

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

关键在于进那步不断探索ImP对主冠脉粥样固化的导致和因果关系的，在主冠脉粥样固化易感小鼠的可饮用海里叶面施肥ImP会发现，ImP摄入剂加强了主主冠脉及跟部的主冠脉粥样固化发展方向，而不用导致嵌套循环胆固或萄葡糖溶液浓度（图3a-b）。最该要注意的是，ImP操作的8周Apoe−/−小鼠外周血表现促炎性Ly6Chi 单核心上皮癌细胞、T引导性1(TH1)和T引导17（TH17）上皮癌细胞（图3c-d）加强，这与促主冠脉粥样固化环境有关的信息。 用ImP解决8周的小鼠自主的脉的scRNA-seq出现成钎维血癌生殖上皮细胞膜、内皮血癌生殖上皮细胞膜和免役检测血癌生殖上皮细胞膜的相对性数据增多（图3e），且含有较多宫颈炎症关联径路（图3g）。在缺少T血癌生殖上皮细胞膜和B血癌生殖上皮细胞膜骨髓的小鼠中，ImP介导血管粥样疏松的意识同质性降低了（图3f），确定好ImP的致病菌原则与免役检测不起作用的系统激活业内。磷硝化作用修饰语组学进每一步分析一下mTOR是ImP的重要靶点（图3h）。

图3. 再循环ImP曾加冠状冠脉粥样疏松易感小鼠的冠状冠脉粥样疏松和全身上下感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶点分泌组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单血细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷硝化作用呈现组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱工作小结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的球蛋白组学、体现组学、基础代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

对比专著：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w