多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺癌癌生殖细胞中的 B7-H4 驱动肉瘤发展

作家实现了了种原位乳房癌生殖组织开展系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 生殖组织开展疫苗注射到也是型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 问题特殊控制了免疫检测加测功能性普通的小鼠的肉瘤生长的（图1 a-b），与 WT 肉瘤相对来说，在 B7-H4-KO 肉瘤中加测到其他的肉瘤侵及 CD8+ T 生殖组织开展，TNF-α 形成增长（图1c）；与此同时，B7-H4-KO 肉瘤组织开展有其他的干生殖组织开展样 TCF-1+CD8+T 生殖组织开展和较少的耗竭 TOX+CD8+ T 生殖组织开展（图 1 d-g）。这一些数剧揭示内源性 B7-H4 在小鼠乳房癌中具备有免疫检测加测控加工用。

图1 乳房癌组织中的 B7-H4 提高网站良性肿瘤重大突破（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可以免其溶酶体分解

PTM 缓解核蛋清酶质安全义性和亚神经元品牌定位。确认药剂学学限制人甲状腺 MDA-MB-468 癌神经元中各种多种不同类型的 PTM 做好了筛分，发现了棕榈酰化限中药溶液剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）强势降低了了 B7-H4 核蛋清酶含量（图2a）。与之相等的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的限中药溶液剂），可增强B7-H4 核蛋清酶的新增（图2 b-f）。因，棕榈酰化就能够安全义多种不同小鼠猫和狗甲状腺癌神经元中的 B7-H4 核蛋清酶形容。此外，确认增长溶酶体限中药溶液剂或溶酶体助消化酶限中药溶液剂，可对待2-BP造成的B7-H4化学吸附（图2 k-m），表明B7-H4 确认棕榈酰化侵扰溶酶体介导的化学吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可放置其溶酶体吸附（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，侵害良性肿瘤免疫力

用到质谱 （MS） 检侧 B7-H4 的棕榈酰化，找到棕榈酰基座落在 Cys130 残基上，位点变动（C130A）明显大幅度降低了其棕榈酰化水平方向（图3a）。与WT对比，C130A B7-H4不用2-BP给予的球蛋白生物降解，阐述C130 的棕榈酰化相对达到 B7-H4 动态平衡性重要的（图3 b-c）。 进第一步采用mRNA反映出、动物素交换法（ABE）、抗体共滤渣（CO-IP）、过反映出或shRNA敲低等做法（图3 d-i），选择ZDHHC3是 B7-H4 的重要棕榈酰基传递酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠恶性良性淋巴肺部肿瘤绘图中，恶性良性淋巴肺部肿瘤繁殖亦调节（图3 j-k），恶性良性淋巴肺部肿瘤侵及性 CD8+ T 内部的总量和百分数都有些添加，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 内部品质变高，或者 TCF-1+TOX-CD8+ 干内部样 T 内部的添加（图3 l-q），反映出 ZDHHC3 安全 B7-H4 并介导 T 内部调节，才能不支持恶性良性淋巴肺部肿瘤最新动态。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，以此妨碍癌肿免疫细胞

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

软文个人心得体会

PTM 会后果蛋清酶质的特质，使给定蛋清酶质也能对细胞核膜本质和外源兴奋做好工作不适应。棕榈酰化在好几种小鼠两个人甲状腺癌症核膜中都是种多样的 PTM，可提高认识蛋清酶的稳定量分析可靠性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并杜绝其在溶酶体的吸附，此新机制供给五种靶点疗法原则：第二点种是靶点疗法淋巴癌症 ZDHHC3 以去掉 B7-H4 棕榈酰化，若想破碎 B7-H4 蛋清酶的稳定量分析可靠性；第二点种选用是靶点疗法溶酶体，使得 B7-H4 吸附降速，若想诊治 B7-H4 把你想表达出来淋巴癌症的提高。

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符合专著：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.