
近期,南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research(IF:11.4)上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要,这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物技术为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。
用英语大标题:NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis(Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4)
刊出日子:2025.3.10
我们基层单位:南京大学
组学技术设备:转录组、蛋白质互作组(拜谱生物提供)
实验涂料:细胞
研究分析自驾线路:
01/科研结杲
NONO直接的与TNBC生殖细胞中的核PKM2相护做用
尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚,但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用,为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白,其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后,使用淀粉酶互作组分析与NONO相关的蛋白质(TableS1)。利用共免疫沉淀(CO-IP)实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。
Table S1.质谱毕竟(Top 30)
图1:NONO会与核PKM2间接用处
PKM2呈现与TNBC生殖细胞迁移有关的
IHC讲解体现了,与紧邻的合适组建相相对 ,人類TNBC组建中的PKM2表现比较明显更大(图2A-C)。PKM2的表现沉默不语有明显阻拦了上皮细胞繁殖,改动了集落变成效果(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳线癌绘图(FVB底色)韵达过AAV将PKM2表现敲低,PKM2的调低有明显改动了良性肿瘤种植(图2H-K)。但是,根据身体外敲低调查和体中绿色科学研究没想到体现了,PKM2相对 TNBC种植和转交至关比较重要。
图2:PKM2表达出在TNBC中被上浮,而PKM2的敲低调控了TNBC生殖细胞改变
SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC生殖细胞中的关键所在转录靶标
为了让判断NONO/PKM2混合物的暗藏转录靶标。依据在MDA-MB-231生殖人体神经细胞中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq可是的基础性浅析,研究分析一下发掘NONO敲低后距离展示的染色体DEG(451/999)中,近一般也备受PKM2的调准(图3A)。浅析体现了,一些染色体通过调准生殖人体神经细胞田径运动,附着,搬迁和一些微生态学的时候(图3B),SERPINE1(商品编号PAI-1球血清)是NONO或PKM2展示敲低后上涨最为显著的染色体(图3C)。NONO敲低有效地降底了SERPINE1在转录和球血清质横向(图3D-E),PAI-1的过展示在大方面上救活了NONO耗竭的生殖人体神经细胞中降底的繁殖、搬迁和侵入专业能力(图3F-I)
图3:SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关健转录靶标
02、优秀文章总结ppt
研发创业团队利用率生物科技素无线连接酶的靠近标记图片科技(BioID2),感觉转录系数NONO与组织核内的甲苯酸激酶PKM2融合并真接共同效用。PKM2不单单是种组织基础代谢离子液体氧化酶,还并能转位至组织核中充分发挥蛋清激酶效果,离子液体氧化H3T11ph有。进一点的身上外进行实验认为,PKM2介导的H3T11ph淡化忽略于NONO,并与PKM2重新监测的乙酰转回酶TIP60介导的组蛋清H3K27ac淡化协同工作效用,激发丝氨酸蛋清酶治理和改善剂SERPINE1DNA的转录,以此促使TNBC的转回(图4)。
图4:NONO和PKM2间接用处使得TNBC转交模式,图
03、拜谱个人总结
该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角,并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境,为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物学为该研究提供了蛋白酶互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白质组学、代谢转化组学各种两组学综合产品技术服务体系,助力发表高分文献。欢迎致电咨询!
参阅文献资料:
Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5