溃烂性小肠炎（UC）一种以小肠结膜溃烂和急性支原体感染为特殊性的患病。传统型的免疫细胞克制和消除炎症医治对部份求美者效用不佳，这是因为鸟卵可以进行促使结膜消退。结膜消退是医治UC的的关键制定目标，与大幅度降低连接数症、住院治疗危险和治疗预防率密不可分有关系。理论研究遇到，UC感染率存在的性別的差异，男方远远超出女性性，且病症与雌抗生素质量有关系。雌抗生素多巴胺受体β（ERβ）在小肠策划 中占关键影响力，其启用可改变哺乳动物实体模型中的小肠炎，但其在结膜消退中很明确的效应体系尚不很明确。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、代谢率组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、代谢转化组学技术服务。

英文怎么说一级标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文版版头：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

刊物：Acta Pharmaceutica Sinica B

不良影响系数：14.7

发布时光：2025年1月

客服机关单位：中国药科大学

科学研究用料：人、小鼠结肠组织

拜谱作为科技：转录组学、代谢组学

钻研思绪：

论述后果

ERβ启用层面与UC人群口腔粘膜结疤呈正重要性

研究探讨找到UC人中，ESR2（ERβ打码DNA）和Caveolin-1（ERβ靶DNA）的形容与结膜伤口修复涉及指数公式（TFF3、EGF和occludin）的形容呈正涉及（图1 A-D）。DSS引诱的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的形容也可观减少，与UC人的结局一样（图1 H-K）。结局反映出，ERβ激发与UC人和小肠炎小鼠的结膜伤口修复紧密涉及，温馨提示激发ERb可能性加速UC人的结膜伤口修复。

图1. 直肠上皮細胞中ERβ理解与UC病员和直肠炎小鼠删消退相互之间的关联性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ更改密码可推动UC小鼠的小肠口腔粘膜痊愈

在DSS成脂的小肠炎小鼠仿真模型中，付出ERb着急剂DPN和LIQ需要可以有效下降小肠减小、肠道疾病活動指数公式值（DAI）计分和疾病计分（图2 A-E）。DPN和LIQ还能重要下降口腔粘膜损坏指数公式，其中包括糜烂计分和FITC-dextran肠很通透性，并变快糜烂伤口结痂的修复（图2 F-H）。DPN和LIQ重要上涨了口腔粘膜的修复指数公式的表述，同一仅对髓过钝化物酶（MPO）几丁质酶和促炎神经元指数公式的表述形成不严重调节效用（图2 I、J）。

图2. ERβ成功激活力促了DSS诱导型的乙状直肠炎小鼠的乙状直肠口腔粘膜痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状小肠活检负伤小鼠身体實驗表达，DPN和LIQ有明显加快了小鼠胃粘膜活检患处的修复（图3 C、D）。Ep-CAM印染进每一步表达，LIQ和DPN有明显就缩短了活检患处横受力的宽度（图3 E、F）。报告表达，ERb激活码可能进行加快UC小鼠的乙状小肠胃粘膜修复。

图3.ERβ刺激启动提高了活检诱导性的乙状直肠挫伤小鼠的乙状直肠胃黏膜伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激按照促使黏着斑改变催进乙状结肠上皮人体细胞移迁和刀口伤口修复

方便探索ERβ激发对乙状结肠上皮内部伤疤消退的休外效果，对其进行了擦痕检测。的结果现示，DPN和LIQ同质性有助于了NCM460和HT-29内部的伤疤消退（图4 A、B）,进行加强内部迁入之所以繁衍来有助于伤疤消退（图4 C-F）。DPN同质性大幅度缩短了视角附着的拆装协商聚时长，并加强了FAK的激发（图4 G-J）。

图4. ERβ缴活推进直肠上皮癌人体细胞的人体细胞迁址更换、癌人体细胞迁址和创面康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 选用FAK特异形克中药制剂PF-573228或siFAK可弱化DPN对热点附着日常运转、上皮細胞迁出及手术伤疤结疤的促使角色（图5 A-F）。归结归结，ERβ提高用降速FAK介导的热点附着日常运转来促使乙状结肠上皮上皮細胞的迁出和手术伤疤结疤，而不只是用促使上皮細胞分裂繁殖。这种共识机制为研发针对ERβ的新物理疗法出示了必要的学说依照。

图5. ERβ滋养可能够 1局灶黏附性货物周转提高网站乙状结肠上皮人体细胞转入和创口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ更改密码借助怎强自噬快速小肠上皮血细胞黏着斑转变

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ启用开通增強结束肠上皮组织中的自噬，并实现驱动自噬身形成来启用开通FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ缴活实现阻止支链蛋白质转化增进直肠上皮神经元自噬

通过分泌组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ提高按照上涨LAT1的表明来调节直肠上皮神经细胞中的支链胺基酸装运

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导乙状结肠炎小鼠刀口伤口愈合

学习凭借ERβ基因遗传敲除（ERβ−/−）小鼠实体模型，浅论了ERβ受损对小肠炎小鼠口腔粘膜伤口修复的后果极其逻辑。毕竟反映出，ERβ冲动剂DPN可推动口腔粘膜伤口修复，但此的作用在ERβ受损小鼠中消散。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联席的治疗小肠炎小鼠，毕竟体现双方携手的作用可观，下降细菌感染评估，推动口腔粘膜伤口修复，的同时调整伤口修复有关指数，降低细菌感染指数（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠伤疤的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

经典文章个人总结

研究分析察觉到，ERβ成功提高开通程度较与UC病患的粘膜的修复呈正相关的。在DSS成脂的小鼠直肠炎模特中，ERβ成功提高开通实现抑止支链有机酸转化，开启直肠上皮受损细胞核自噬，从而成功提高开通黏着斑激酶（FAK），带动黏着斑更新换代和受损细胞核变更，决定加速器粘膜的修复。再者，ERβ清凉剂与5-ASA联动运用，更为明显增加了对直肠炎的制疗效果好（图9）。这部分导致证明，ERβ在UC制疗中含有更重要的隐藏的应用软件颜值。

图9 .雌生长激素感觉β有利于促进溃烂性乙状结肠炎口腔粘膜结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人心得体会

研究采用转录组学、代谢转化组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

可以参考资料：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.