血清酶质S-棕榈酰化是种熟悉的翻泽后表达，它新增了血清酶质的疏丙烯酸乳液，在控制血清酶质公路运输、产品定位和功能模块激活开通问题发挥出来重在要效果。棕榈酰化顺利通过不稳固的硫酯键将棕榈酸酯与血清酶质的不同半胱氨酸残基（Cys）侧链接触好，在这种表达由一品类称作锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰移动酶的酶催化氧化的，这么多酶包含标志图案性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC血清酶宗族员工参与者很多生理问题和病症的时候，如青胡萝卜素瘤、多囊肾病等，但在肾植物纤维化出现经济发展中的效果并不了解。 2025年3月4日珠海医科专科大学茂名群众机构王琪人员在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上投稿了名为“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的论述经典文章，洞察分析一下了淀粉酶质棕榈酰化在肾钎维化中的反应简述潜在性性缘由。从差向异构上讲，ZDHHC18促使了HRAS的棕榈酰化，这对其转变到质膜和很快的修改密码至关比较比较重要。HRAS棕榈酰化提高网站了MEK/ERK的中游磷硝化用途，齐头并进几步修改密码了RREB1，明显增强了SMAD与Snai1顺式自我调节区的搭配。论述結果显示，ZDHHC18在肾钎维化中起着至关比较比较重要的反应，并以PK肾钎维化提供数据了潜在性性的中药治疗靶点。

研究方案文章

1.ZDHHC18在CKD患儿纤维棉化肾脏中调涨

在急慢性肾脏病毒（CKD）爱美者的显微切割机肾脏样板中检查测量到ZDHHC18的描述。或非玻纤化肾聚集机构较之，CKD样板体现 出特别的间质玻纤化和肾小管拉伤，MASSON和苏木精-伊红（H&E）染料声明书了这一点儿（图1，A-D）。天然免疫聚集机构催化体现 ，ZDHHC18在非肾玻纤化聚集机构中的描述较小，但在玻纤化肾脏含有极强的染料，具体是在扭转的近端小管上，小管道内部衬平扁薄的上皮，没得刷状的边界（图1，A和B）。线性网络重返剖析体现 ，ZDHHC18描述与α-SMA和波形参数蛋白质程度呈强正有关（图1，J和K），认为ZDHHC18在肾玻纤化中起关键要帮助。

图1 ZDHHC18在CKD病患肾脏中的表达方法重要增多

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮癌细胞（TEC）特喜欢的人缺少Zdhhc18调控肾人造纤维化

Zdhhc18要求性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）降生时也没有所以特别的异常的，体现了TEC中Zdhhc18的特女性朋友丢失不要使得小鼠的表型变化规律。出现异常UUO的要求下（图2A），Zdhhc18敲除正相关少了肾脏特性并改善了肾小管挫伤，如H&E染色剂图甲中（图2 B-C）。与假差表组相较于，受UUO影晌的小鼠突出表现出特别的神经组织系外产品（ECM）聚积，但Zdhhc18的小管特女性朋友丢失改善了肾脏的挫伤层面（图2 B和D）。另外，UUO调整了α-SMA+肌成黏胶化学弹性纤维棉神经组织系的间质聚积，但Zdhhc18敲除正相关改善了α-SAM+肌成神经组织系的调整（图2 B和E）。免疫抗体荧光浅析表示，UUO引诱了一些内皮间充质转化成（EMT），如肌底膜上余留的TEC甚至上皮神经组织系记号物E-cadherin和间充质神经组织系记号物Vimentin的共体现图甲中。但，Zdhhc18敲除阻止了本身一些EMT近况（图2 F）。研究探讨显示Zdhhc18敲除改善了UUO后肾小管上TGF-β1的体现，并少了间质α-SMA+肌成黏胶化学弹性纤维棉神经组织系的的数量（图2 H）。发炎改善合成黏胶化学弹性纤维棉神经组织系产甲烷少共同利益使得Zdhhc18敲除小鼠肾脏黏胶化学弹性纤维棉化改善。

图2 TEC特喜欢的人Zdhhc18缺乏性可以抑制UUO诱发的小鼠肾化学纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18有效控制HRAS的棕榈酰化和膜精确定位

对人类文明ZDHHC18/HRAS做好了大分子挂接仿真仿真，以确定好互为帮助的比强度。仿真仿真但是意味着，ZDHHC18与HRAS范围内的联系能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18应该与哪几种类型的的RAS联系，但仅仅HRAS在ZDHHC18的促使氧化下达生棕榈酰化化学反应（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18增强了HRAS的棕榈酰化，在这其中ZDHHC18的调整艺术是最高的（图3C）。这一些数剧意味着，肾黏胶纤维化流程中HRAS棕榈酰化的促使氧化剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不引响力HRAS的表示方式级别面，但是减小了UUO和FA引诱对模型中HRAS的棕榈酰化级别面（图3，D和E）。在HK-2細胞中，酰基生物制品素交换校正意味着，敲除ZDHHC18或按照2-BP减弱ZDHHC18活力应该减小TGFβ1伤害性細胞中HRAS的棕榈酰化，而不引响力HRAS的表示方式级别面（图3，F和G）。用siRNA冷漠ZDHHC18有效减小了HRAS在HK-2細胞中的膜手机手机定位（图3H-I）。深入分析意味着，或许棕榈酰化不引响力HRAS的表示方式，但它是引响力了HRAS的膜手机手机定位。

图3 ZDHHC18自动调节的HRAS棕榈酰化影响力其膜标记

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18凭借HRAS的棕榈酰化推进局部EMT

进某一点研究探讨体现 ，在FA和UUO 开刀致使的肾合成棉纤维化沙盘模型中，HRAS的棕榈酰化能力日趋偏高（图4，A和B）。只为进某一点阐述某一共识机制，从Hras敲除小鼠和过取决于爱的原生态型HRAS（HrasWT）、C181S变异性体HRAS（HrasC181S）和C184S变异性体HRAS（HrasC184S）中分发型离出原代肾小管上皮神经上皮神经组织核（PTEC）（图4，C和D）。与众不同的是，我发现TGF-β1增大了HRAS的棕榈酰化。还有就是，HRAS中的C181S和C184S变异性近乎完整清理了HRAS棕榈酰化（图4E），并分析到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的变异性清理了TGFβ1致使的结构转变 （图4F）。除此之外TGF-β1致使的上皮神经上皮神经组织核标示物取决于爱下跌外，HRAS棕榈酰化位点变异性还克制了间充质神经上皮神经组织核标示物的上浮（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中1七个上皮神经上皮神经组织核标示物的下跌和ZDHHC18过取决于爱致使的间充质神经上皮神经组织核标示物上浮被清理（图4，H和I）。这么多数剧取决于，TGF-β1致使的个部分EMT要有HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依耐的的方式利于肾合成棉纤维化。

图4 ZDHHC18进行改善HRAS棕榈酰化有利于促进部位EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人心得体会

本探索阐述了ZDHHC18在催化剂的的功效HRAS棕榈酰化在肾食物氯纶化中的关键的的功效。敲除Zdhhc18可压制肾食物氯纶化守护进程，擦肩而过表述则直接加剧食物氯纶化。于此，HRAS棕榈酰化位点的变动可减少其促食物氯纶化滞后效应。这样发觉为肾食物氯纶化的调理展示 了新的风险靶点。

ZDHH18依据改善HRas棕榈酰化带动肾玻纤化为用策略图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供產品最齐面、技術体系建设最发育成熟的钝化回归绘制类产品系列產品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total脱色重置、散布巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化呈现蛋白质组我就是司首间投放市场、我国唯独比较成熟企业化的重大消息特点物品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

考虑学术论文：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.