实用干血癌肿瘤组织间质血癌肿瘤组织（SLCs）为睾丸间充质基本材料血癌肿瘤组织的物理的治疗方法在缓解年纪男孩子间质血癌肿瘤组织（LC）实用功能缺陷工作方面现示出较大的未来。但，他们物理的治疗方法的最终并不令人感动满足。

2024年11月，西北工院高校施雪涛团队合作在Advanced Science（IF=14.3）上发表了题为“Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction”的研究性论文。研究表明睾丸间质内老化的微环境损害了睾丸间质干细胞的功能。为了解决这个问题，作者开发了一种脱细胞睾丸细胞外基质（dTECM）水凝胶，它可以促进SLCs增殖和分化为LCs。这种方法有效且持续地提高了睾酮水平，从而恢复了LC缺陷和老年小鼠的精子发生和生育能力。值得注意的是，这一过程改善了与睾酮缺乏相关的衰老相关症状，表现为肌肉质量增加、骨质疏松减轻、白色脂肪量减少和认知功能改善。总的来说，研究揭示了使用dTECM代表了一种新的治疗方法，以支持SLCs的再生活性和解决老年男性LC功能障碍。拜谱生物学为该研究提供了转录组学和营养物质质谱了解拜谱生物。

汉语子标题：通过睾丸细胞外基质重建干细胞间质细胞生态位，用于治疗睾丸间质细胞功能障碍

期刊论文：Advanced Science

引响指数：IF=14.3，2024

加盟商组织：华南理工大学

论述物料：细胞

拜谱提高方法：转录组学、血清质谱介绍

枝术线路：

一、研究分析报告

01社会老龄化的生态资源位造成影响了SLC能力

为了能让设计衰退如果影响到SLC，写作者关键在于相对较了这一些组织肿瘤体血细胞在年轻态和中老龄阶段小鼠中的的功能。在中老龄阶段小鼠中，SLC的总数量有别于于总睾丸组织肿瘤体血细胞数显压力表著减轻，同时从中老龄阶段小鼠获取的SLC表現出较低的克隆制造高效率和多样性为类固醇绘制组织肿瘤体血细胞（LC）的水平，出现睾酮制造减轻。这一些导致表述，衰退损失了SLC的增值特性和多样性水平，衰退的SLC表現出干组织肿瘤体血细胞衰退的一般优点（图1a-d）。 干細胞在结构稳定中的功用遭受其生态场景景观位微生态场景的调高，因而探索进那步论述了二十多岁有为和中60岁小鼠睾丸微生态场景对SLC功用的关系。实践中，将二十多岁有为和中60岁SLC分辨试管人授到3个月大龄的乙烷二甲磺酸盐（EDS）清理小鼠中，以评诂这句话在其他车龄的生态场景景观位中二次利用程度上。成果屏幕上显示，二十多岁有为SLC在二十多岁有为小鼠的睾丸中维持率和细胞细分程度上远低于中60岁SLC，且并能较好地回到LC和睾酮关卡。当SLC从二十多岁有为小鼠试管人授到中60岁小鼠的睾丸中时，维持率和细胞细分程度上己经遭受皮肤松弛微生态场景的促使。这显示，皮肤松弛的睾丸微生态场景对SLC的功用有特殊的不利的关系。相左，将中60岁SLC试管人授到二十多岁有为小鼠的睾丸中，SLC的维持和功用拥有相应程度上的纠正，显示二十多岁有为微生态场景对皮肤松弛SLC有回到效应（图1e-n）。

图1| 移植成功到最年轻时和60岁小鼠睾丸间质的最年轻时和60岁SLC的的特征

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

02通dTECM新建SLC生态资源位

SLC不错组织内部多样性为拥有通常睾酮行成技能的LC，也是在干组织内部混用物理疗法成功的 根治睾酮缺泛症的关键所在。之所以，我们评诂了dTECM是否有后果SLCs的组织内部多样性。成果SLCs并帮助休外组织内部多样性。提升出来7天会，对SLC（较）、无dTECM组织内部多样性的SLC（no-dTECM）和有dTECM组织内部多样性的SLC（dTECM）来进行了转录组测序（RNA-seq）介绍（图2h）。验测到较组、无dTECM组和dTECM组中SLC的转录组谱现实存在分明距离。较组和无dTECM组互相有239八个上涨和146两个上浮的距离传达遗传表观遗传（DEGs）。上浮遗传表观遗传的GO和KEGG介绍信息显现信息，两者在“组织内部的表面多巴胺肾上腺素受体的信号环路”和“黏着斑”等阶段中富。遗传表观遗传集聚集介绍（GSEA）信息显现信息与“类固醇生长激素生物制品制品分解成”一些的遗传表观遗传传达显长增高，阐明SLCs在该组织内部多样性提升出来装置中从干组织内部的情况转为为组织内部多样性的情况。no-dTECM组和dTECM组互相有694个上涨和112几个上浮的DEGs。TdEM组中上浮遗传表观遗传的GO介绍和KEGG介绍信息显现信息，两者聚集在“类固醇生物制品制品分解成阶段”、“组织内部组织内部多样性调整”、“组织内部群繁衍”和“ECM-多巴胺肾上腺素受体还可以 用处”等阶段中（图2i），阐明dTECM在增进SLC繁衍和组织内部多样性中吊装要用处。抗体荧光上色信息显现信息dTECM组中的SLC行成了更心智成熟的LC（图2J）。dTECM组的睾酮平行高过no-dTECM组（图2K）。以上上述，此类数据表格表明dTECM还可以稳定组织内部凝集力、增进组织内部繁衍和增进SLC组织内部多样性。

图2| 年轻时的dTECM在身体之外使得SLC增值能力和分裂。

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

03dTECM-SLC治疗方法提高睾丸缴素修复并促进年龄较大的小鼠睾丸间质的漫性发炎

小说小编监测了dTECM-SLCs在老人小鼠绘图中的诊疗医治效果。将等体积太的生理特点蒸馏水、SLC或dTECM-SLC注射液体到24个月左右高低鼠的睾丸中（图3a）。第28天，dTECM-SLC组的LHR細胞多与SLC组（图3b-c），dTECM-SLC组的血清睾酮水准涉及超出SLC组（图3d）。这部分成果灵魂存在，dTECM-SLC诊疗有利于促进了老人小鼠冻胚移植到睾丸间质后的睾酮回到。为了能全面的阐述睾丸间质微区域环境的发展，小说小编借助RNA-seq相对了SLC组和dTECM-SLC组老人小鼠睾丸间质細胞的染色体发展。什么值得注重的是，再降的染色体在“趋化组织神经细胞系系数无线信号信号通道”和“細胞组织神经细胞系系数-細胞组织神经细胞系系数蛋白激酶相护的功效”信号通道中富。GSEA体现 与“骚扰素β的正调整”和“对骚扰素α的产生和响应”涉及的染色体认为强势大大减少。因此，小说小编洞察分析到dTECM-SLC组的CD206免疫抑制M2巨噬細胞丰度超出SLC组，认为向感染病变表型的转变成。上面成果认为，dTECM-SLC诊疗也可以涉及可以睾丸间质内与睾丸细胞衰老涉及的漫性感染病变。

04dTECM可以通过胶原核蛋白1加快SLC的医治作用

间质中微环境的稳态对于睾丸功能至关重要。然而，dTECM如何通过SLC促进间质中微环境稳态的维持尚不清楚。为了回答这个问题，作者进一步分析了上述RNA-seq数据。令人惊讶的是，GSEA显示与“胶原蛋白激活信号通路”相关的基因表达显著增加。在dTECM-SLC组中上调的DEGs在“细胞外基质结构成分”、“I型胶原蛋白三聚体”和“含胶原蛋白的细胞外基质”等过程中富集（图3f-g）。这些结果强烈表明胶原蛋白可能与dTECM有关，从而促进SLC的治疗效果。为了验证这一假设，作者通过蛋白酶质谱探讨进一步分析了dTECM中表达的蛋白质。鉴定出超过574种蛋白质。GO和KEGG分析显示，dTECM中表达的睾丸组织相关蛋白参与“细胞激素代谢过程”、“精子细胞发育”和“精子发生”（图3h）。这些蛋白质可分为四组：胶原蛋白、蛋白多糖、糖蛋白和ECM酶和因子。值得注意的是，胶原蛋白1是dTECM中最丰富的蛋白质（图3l）。总的来说，这些数据证明了胶原蛋白1在促进SLC增殖和分化中的重要作用，从而促进小鼠睾酮水平的恢复。同时作者也通过实验证明了dTECM-SLC治疗可防止老年小鼠的生育能力下降以及缓解老年小鼠睾酮缺乏相关症状。

图3| dTECM在胶原核蛋白1改进SLC的控制疗效

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

二、优秀文章总结

在此项探索中，声明书睾丸间质的受损微周围环境受到损害了SLC的系统，该探索发掘没事种脱癌癌细胞睾丸癌癌细胞外栽培基质（dTECM）水凝露，并评价了其作为一个SLC提高和差异性的鼓励生态保护位的安会性和行不通性。dTECM水凝露增强会SLC的类固醇绘制差异性为LCs，LCs是睾酮的首要呈现者。SLC与dTECM水凝露的联系出现睾酮横向更显且持续时间提高，以此增强会LC偏差和60岁健康小鼠建模 中精子挖掘和生孩子性能的灰复。从体系上讲，dTECM中的蛋白肽质1被判断为出现这样功效的至关重要要素。不错目光的是，与睾酮较弱宗合征一些的征兆在60岁健康小鼠中更显缓减。这样挖掘可能性能控制为临床护理上的睾酮较弱症我们构思进行治疗指导控制措施。

三、拜谱个人总结

总之，作者通过临床前动物研究证明了在老化微环境中dTECM重塑的安全性和有效性。研究结果表明，dTECM-SLC疗法有希望成为LC功能障碍患者的潜在治疗方法。拜谱生物为该研究提供了蛋清质谱分享及转录组学拜谱生物。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供蛋白组、修饰组、代谢组、转录组等多组学技术服务助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

决定性学术论文：Chi A, Yang C, Liu J, Zhai Z, Shi X. Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction. Adv Sci (Weinh). 2024 Nov 18:e2410808. doi: 10.1002/advs.202410808