肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的首要类型的，指是16碳肌肉酸用硫酯键与半胱氨酸巯基连到，若想影响到核蛋白的格局、定位手机、平衡性、旺盛期、车辆运输和调节器膜蛋白激酶、阴离子安全通道等方面的问题生活期间的工作。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日广州学校肿癌大医院徐波团体图片和复旦专业学校肖本来团体图片在Molecular Cancer期刊杂志（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生态学可以提供了棕榈酰化呈现膳食纤维质组学高技术贴心服务，保驾护航我们查到ZDHHC20房产调控的FASN上的关键点性呈现位点，对大体分析收获发挥着画龙点晴功能。

本文名号：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

刊物：Molecular Cancer

202历经四年不良影响成分：IF=27.7

发稿时期：2024年12月

买家机构：重庆大学肿瘤医院

学习用料：小鼠HCC组织

实验玩法：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱带来了枝术：棕榈酰化修饰蛋白质组学

状态图

图1 机理构造图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

选择HCC中不一致性表达出ZDHHC并判定其对HCC的干扰

在科研性HCC的团伙管理机制中，科研公司专一于ZDHHC家庭会员的用处，特点是ZDHHC20。先要，经由对HPA和TCGA数据源库的深入到浅析，科研员工出现 ZDHHC20在HCC中高呈现，并两者黑心效果关于。只为更进一步一个脚印科研性此现像，公司构造 了ZDHHC20敲除小鼠整治，并探究到在DEN和DEN+CCl4成脂的HCC整治中，ZDHHC20敲除强势影响了肝肺部癌症的发现率、抑制了肺部癌症结节人数，并减太小了肺部癌症结节截面积，才能表明了ZDHHC20在HCC发现壮大中的关健用处。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学反应引发的HCC模型工具中发生的的肝脏等癌肿较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

剖析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化掩盖组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20表观遗传敲除后棕榈酰化核蛋白组变化的功能表注解。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

认可ZDHHC20与FASN的相互之间效用和棕榈酰化密切关系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，利用免疫力共滤渣-酰基-生物学素交换（IP-ABE）方式论文检测到FASN在HCC组织细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转意酶ZDHHC20与FASN充分目的并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 采用LC-MS技艺，探析人员在HCC小鼠策划 中的检测到FASN的棕榈酰化位点，发现半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化强势减少。进十步的蛋清质-蛋清质联接分折明确了ZDHHC20与FASN充分的立即充分功用。非常重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在有差异植物物种中高强度单纯，还单个或反向基因变异这位点会造成 FASN的棕榈酰化电磁波强势减少。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依懒于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

实验设计FASN棕榈酰化对淀粉酶调节管控的作用效果

为深入分析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的技能必要性，深入分析管理团队根据2-溴棕榈酸（2-BP）外理细胞核，找到FASN的棕榈酰化和球核核蛋清品质方向相关性减少。泛素-球核核蛋清酶体方法是FASN的核心光挥发方法，而2-BP展现相关性增强了FASN的泛素化光挥发。ZDHHC20过表答相关性增强了FASN的球核核蛋清品质方向，而沉默不语则减少其品质方向，另外敲低ZDHHC20减少了FASN球核核蛋清安全性，即逝表答则增强其安全性。那些结局表示ZDHHC20依赖有关的FASN棕榈酰化和它的泛素化遮盖在HCC中来源于角逐有关。

图6 FASN的棕榈酰化和她泛素化装饰相竟争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 考虑到科研ZDHHC20对FASN球血清光分解的直接影响，科研专业团体转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌组织，出现ZDHHC20减缓了SNX8或TRIM28与FASN的通过。科学实验彰显，棕榈酰化减缓剂2-BP加强了FASN的光分解，而ZDHHC20的过表现减缓了某一操作过程。TRIM28的过表现则延长了FASN的泛素化光分解。因为，ZDHHC20介导的FASN球血清棕榈酰化突显还可以竞争激烈性减缓SNX8-TRIM28pp物与FASN球血清的主动用，若想调低FASN球血清的光分解，促进会肝癌的形成和进步。

图7 ZDHHC20顺利通过与FASN和SNX8-TRIM28组合体能够 间的能够 做用价格竞争来提升 FASN血清的稳定可靠性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

核验FASN棕榈酰化位点甲基化对肝癌影响到

最终，研究分析专业团体探索了FASN淀粉酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化体现对其维持性的影响力。自己发现了将这两大位点基因突变为丝氨酸是可以变低FASN淀粉酶的维持性，增进其泛素化可降解，并变低肝癌上皮细胞的繁衍力。不仅而且，人肝癌结构结构中ZDHHC20和FASN淀粉酶的表达出技术高过正常情况结构结构，表达ZDHHC20-FASN轴在肝癌的发生发展壮大中起着关键所在能力，ZDHHC20适用于为肝癌缓解的潜在的靶点。

图8 阻挡FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化要加速FASN分解并抑制性癌肿

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物体为作者带来了半胱氨酸-S棕榈酰化体现球氨基酸组学精准服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸阳极空气氧化恢复原绘制，拜谱怪物可带来设备超全面、技艺安全体系最非常成熟的阳极空气氧化恢复原绘制系列的设备，分为棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total钝化展现、解离巯基，助推器几种的软文刊出。在其中棕榈酰化淡化蛋白酶质组是你司首例制定、中国大陆独一完善商业服务化的将迎来优点物品，积少成多了充沛的項目经历，做到了在的多种动物群、的多种建模方法、的多种集体中的高效性查出，棕榈酰化突显位点总值查出量电动车续航20000+，最多已打破40000+。欢迎大家咨询！

参考使用医学文献：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5