
蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中,基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中,半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物(H2Sn )通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年,德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”,首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化,作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性,突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进,质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。
一、核心的研究的结果
01.内皮细胞膜的S-巯基化掩盖
这段话很了几组搭配印刷品,合成了多个动态统计统计数据统计集。动态统计统计数据统计集1涉及从无斑块的肠系膜血栓中离的大自然人内皮神经元系和含斑块的颈血栓剥离 的大自然人内皮神经元系,我委确认血栓疫情中伴随半胱氨酸排泄减低而转变S-巯基化的靶标;动态统计统计数据统计集2涉及静置或气体剪截内应力比下训练的人内皮神经元系,有希望确认内源发生的H2Sn 的任务;动态统计统计数据统计集3将内皮神经元系至于剪截内应力比时以减低 半胱硫氨酸γ裂解酶(CSE)描述,用液体或控释 H 2 S n 供体SG1002治理,我委辨别的可被外源加入的H2Sn遮盖的半胱氨酸残基。在任何3个动态统计统计数据统计低效,共设18七个多见蛋白酶被CSE诞生的 H 2 S n 或外源应用的 H 2 S n 挥发供体遮盖,综合不对字段显示信息,带负自由电荷的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸极为快要,很大是在−1、−2、−3和+1选址(图1)。
图1. 内皮组织细胞S -巯基化突显组 (图源:Bibli et al., Circulation, 2021)
02.合并素是被宽度S-巯基化的蛋清
对所有3数为据集的巯基化球蛋白质酶来具有刺激性具体分析一下,确定好了俩个重点的 H 2 S n靶向药物球蛋白质酶簇(即优化组合素介导的手机数据信息电荷转移和糖酵解)。dna集具有刺激性得分率率图也检验了优化组合素癌肿瘤组织癌细胞的表面相互间用处的球蛋白质酶,得分率率最大的是优化组合素。进两步具体分析一下遇到,优化组合素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化层面较高,在优化组合素β1和β3中探测到多家巯基化半胱氨酸残基(图1E)。荧光显微结果显示查证在静态式的环境下塑造培养的内皮癌肿瘤组织癌细胞或是无斑块内皮癌肿瘤组织癌细胞处产生高平均水平的S-巯基化,而在裁取压力下的癌肿瘤组织癌细胞或是具有刺激性斑块土样中基本上根本消失手机数据信息(图2)。
图2 内皮β3优化组合素S-巯基化的交互式科研(图源:Bibli et al., Circulation, 2021)
03.β3数据组合素的S-巯基化决定性了碳原子内二硫键、数据组合素的拓宽和用途
β3兼容合并素内的S-巯基半胱氨酸残基精确定位于细胞系外“食含半胱氨酸”或I-EGF(兼容合并素-皮层发展指数公式)样组成部分域3和4(Cys529、532、534、593、601),、调准配体责任心的混种杂交组成部分域(Cys39、42、49、52),这多个组成部分域都涉及所决定β3兼容合并素移动信号心脏传导系统的二硫键。质谱效果发现,H2Sn 会出现下,Cys39、42、49、52及593有所不为丰度, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601再降,发现在 H 2 S n 将使β3兼容合并素的构象和特点出现波动(图3)。
图3 S-巯基化对β3整合资源素碱化的损害 (图源:Bibli et al., Circulation, 2021)
04.S-巯基化β3整合资源素经由RhoA依赖性考核机制要保持内皮组织的机械厂转导力
β3组合素构象的变更会决定内皮細胞对血供量动力系统学多种多样的症状,如内皮細胞在血供量朝向上的之后陈列。进的一步研发挖掘了S-巯基化对β3组合素-Gα13-RhoA轴的决定,而且β3组合素与Gα13的配合与RhoA的可压制有关,而RhoA的可压制来说机械装备调节器和崩溃变化的細胞整体上市是必不行少的(图4)。
图4 CSE不足和加硫氢想关的磺胺加硫合物及时补充队内皮生殖细胞RhoA (ras同源网络家族班子A)解锁和机械装备传感器的影响力
05.β3兼容合并素S-巯基化调试血供分析的血官舒张和血压高
物理装备感应灯和物理装备转导的弊病会导致动脉舒张退化。敲除CSE的内皮受损组织展现内出血液诱惑的动脉扩长认知心里障碍,这与β1或β3转型素阻绝调节作用一样,顺利按照给药SG1002可以效修复小鼠肠系膜动脉动脉敏感脆弱性。接出来了来,小说作者评估方法了 H 2 S n脱离无机化合物MSM对12名内皮模块认知心里障碍糖尿病患者血液诱惑的动脉扩长的导致。在受到MSM的受试者中,血液诱惑的扩长显著多,MSM延伸的 H 2 S n靶向疗法β3转型素的功能顺利按照监测数据其在巡环受损组织中的S-巯基化得以表明(图5)。
图5 继续补充硫化橡胶氢对人体内出血引发的血官舒张的直接影响
二、总结ppt
综上所述,作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本,采用S-巯基化体现蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点,结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性,并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。
三、拜谱总结ppt
在这项研究中,作者通过S-巯基化遮盖组学,确定了血管疾病的新型修饰位点,并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用,具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品,现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物,欢迎大家咨询!
考生论文资料: Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877