
202两年2月27日,青岛中医医生药高中吴嘉瑞讲解技术团队在Journal of Ethnopharmacology (IF=5.4, 2023)发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行中要材料定量分析,结果表明YZHG中鉴定出52种化合物,其中42种被吸收入血。通过无线网络药理学学和分子对接发现,YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平,增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析,对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明,为复方中成药的药学规则研究了提供新的思路。
英文版标题文字:Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease(Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023)
子样本消息:小鼠血清
组学方法:16S rRNA测序+代谢组学(中药)+网络药理学
實驗步骤
(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
重要探讨最后
01.YZHG入血含量剖析
研究方案技术人员依据在负阳离子摸式下对YZHG氢氧化钠稀硫酸和血清模板使用数据统计分析,看到在YZHG氢氧化钠稀硫酸中亲子监定出52种化学物质,在这当中42种被血样吸附(图1),最主要的是黄吩噻嗪化学物质、酚酸类化学物质和环烯醚萜类化学物质。实际上来瞧,在YZHG氢氧化钠稀硫酸中亲子监定的21种黄吩噻嗪化学物质有19种被血样吸附,在YZHG氢氧化钠稀硫酸中亲子监定出的19种酚酸有14种被血样吸附,在YZHG氢氧化钠稀硫酸中亲子监定出的10种环烯醚萜类化学物质有8种被血样吸附,相应提取时间间隔和质谱数据统计见表1。
图1. 负阴化合物形式 下的总阴化合物工作电流。(A)留白血清模本。(B) YZHG溶剂。(C)口服方式YZHG大鼠血清模本。(D) 14
表1 特征提取UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG溶剂和大鼠血清图纸的生物学精分鉴别
02.线上药理学学筛分重要性靶点
中医疗器械药疗法消化道患病不是个较为复杂的的过程 ,涵盖各个有效基本材质的充分做用。在司法鉴定了YZHG的入血有效基本材质自后,探讨分析者采用互联网药理学学措施預測了这有效基本材质的内在做用靶点。共預測了346个YZHG内在靶点。自后,建设方案了YZHG的分手后复合靶互联网(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPI互联网(图3B)。的使用Cytoscape筛分重要性靶点后,收获TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个重要性靶点(图2C)。在这当中,白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是重要性的灵活性有效基本材质,白杨素可不能否采用激发静脉不安素转换酶2/静脉不安素(1-7)/Mas肾上腺素受体轴和调高肝和脏肾素-静脉不安素系統来提高NAFLD的最新动态。黄芩素可不能否采用调高深棕色乳酸组织细胞膝盖处的粒体解偶联蛋白质-1的表答来疗法分解和臃肿有关的消化道患病。因此,黄芩素可不能否调高消化道菌群的生态资源构成和肝和脏脂质分解,应该疗法NAFLD。汉黄芩素有可能采用上涨肝和脏PPARα/AdipoR2来疗法NAFLD。进一歩对NAFLD三维模型小鼠探讨分析之后现,YZHG可不能否极大减少脂质日常积累、提高降血脂水平静肝的功能及及降肝和脏脂多糖和细菌感染。
图2. 网络数据药理学学定量分析(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
03.产生组学剖析YZHG对NAFLD的提高角色
跟据“肠肝轴”认识论,直肠菌群导致寄主消化吸收,脾脏等消化吸收生成物的的影响在必须层次上体现了了直肠菌群的的影响。消化吸收行业分享反映,YZHG注意导致甘油磷脂消化吸收、鞘脂消化吸收和咖啡豆因消化吸收(图3A)。将门情况的直肠菌群差别与YH组逆袭的前50个关键点脾脏等消化吸收物做好Spearman相关的系内容性分享,最终结果反映,厚壁菌门比而言丰度的的影响与脾脏等消化吸收物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和甲醛和苯-甘氨酸相关的系内容,扭曲杆菌比而言丰度的的影响与与提子糖神经系统酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯提子糖苷等脾脏等消化吸收生成物相关的(图3B)。消化吸收组学展现,YZHG逆袭了NAFLD小鼠中HFD提升的多个消化吸收生成物。
图3. 径路具体数据分析和Spearman具体数据分析(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
小 结
总而言之所诉,该探究证明文件了YZHG能强势优化HFD出现的肝酶和高血压失常,优化内脏器官脂质消化吸收和肠胃天然屏障效果,限制内脏器官油脂堆积作用。YZHG可能完成加大种类充裕度和丰富性已经调准微生态学组的相对来说丰度来调准IFD。同時,消化吸收组学结果出现出现,YZHG能调准HFD成脂的甘油磷脂和鞘脂消化吸收失常。
YZHG软件应用于NAFLD的爱护意义生理机制(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
拜谱生物工程总结
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参照论文资料:Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.